榮獲 第13屆國家新創獎 學研新創
內容簡介
新藥開發在臨床前期研究未盡完善，常肇因於藥物標的生物重要性不足、癌細胞毒殺專一性過低、藥物作用機轉不明、缺乏預測性的生物標記、無癌症自發性轉移之動物模式等因素導致臨床試驗失敗。本團隊發展出癌症治療之創新組合型藥物，該組合物包含兩種小分子藥物，分別為臨床抗癌藥物Sorafenib及純化合物GW5074，此合併療法只需原藥物Sorafenib十分之一至五分之一的劑量，透過自發性腎臟癌細胞轉移動物模式將腎臟癌細胞植入小鼠腎臟中，待癌細胞轉移後，給予兩樣Raf抑制劑－Sorafenib及 GW5074，結果顯示此一新穎合併治療能有效毒殺轉移癌細胞延長小鼠存活時間。本合併治療針對癌細胞的粒線體與磷酸化絲安酸308位置死亡相關蛋白激脢（Death associated protein kinase；DAPK）作為藥物作用標的，使得原本DAPK，C-Raf與PP2A蛋白複體分離，導致粒線體失去功能，促使細胞凋亡途徑啟動。磷酸化絲安酸308位置DAPK可作為Sorafenib與GW5074合併治療的診斷標的，也可藉由此種特殊分子機制作為未來單一藥物篩選系統。
本研究完整囊括了良好的動物模式、治療方法、生物標誌及第二代藥物篩選平台，並擁有完整專利布局與保護，包含臺灣、美國與PCT專利，透過產學合作授權廠商－信力生技的推動下，目前已完成各項臨床前試驗，預計107年第二季進入臨床第一期試驗。
評審推薦
為新穎組合藥物，具低服用量及高抗癌活性之優點，且具生物標記可篩選病人與預測療效，並已建立藥物篩選平台，未來可繼續開發其他候選藥物，具有發展潛力。研發動態
MG-D-1509（First in Class 廣譜固態腫瘤之抗癌藥物 及可預測療效之創新生物標記 (pDAPK)）
